影响ABO新生儿溶血病严重程度的因素有以下几点：

一、孕妇体内IgG抗A、抗B抗体的浓度以及新生儿抗原的强弱。只有能通过胎盘的IgG抗体才会致病。母体产前抗A、抗B抗体效价越高，新生儿发生重度溶血的风险越大

二、IgG亚类。结合在胎儿红细胞上的IgG抗体亚类与新生儿溶血病严重程度相关。IgG1和IgG3型抗体的量与溶血严重有线性关系。IgG4则关系不大。

三、胎盘的作用。IgG类抗体是通过胎盘的绒毛膜上的IgG受体，主动吸收到胎儿血液循环中来的，吸收IgG抗体的速度以及亚类与IgG受体的数量和种类有关。因此，胎盘对新生儿溶血病的严重程度也有影响。

四、血型物质的含量。在某些胎儿的体液中可能含有可溶性A或B物质，这种物质能够中和抗A或抗B抗体，从而保护胎儿红细胞不产生溶血反应，起到阻止ABO新生儿溶血病的发生或缓解其临床表现的作用。