21岁的年轻小伙子拿着血脂异常的体检报告单问：“医生，我的检查是不是弄错了?我这么年轻，又瘦，平时也没什么不良饮食习惯，怎么就有高脂血症呢?”还真有可能在儿童时期血脂就高，这种病与年龄饮食习惯无关，与基因有关!

一、核心概念：这是什么病?

家族性高胆固醇血症(简称FH)是一种常染色体显性遗传病。

➢ 遗传性强：父母一方患病，子女有50%的几率遗传。

➢ 核心问题：身体从出生起就无法有效清除血液中的"坏胆固醇"低密度脂蛋白胆固醇。

➢ 结果：导致LDL-C水平从儿童期就开始异常升高，如果不加干预会过早、加速地引发动脉粥样硬化。

二、主要类型与致病原因

根据基因缺陷的不同，主要分为两类：

1、杂合子型FH:

➢ 常见度：较常见，发病率约1/200~1/250。

➢ 遗传：从父母一方遗传了一个致病基因副本。

➢ 胆固醇水平：未经治疗的LDL-C水平通常在4.9~12.9mmol/L.

➢ 风险：男性患者在40-50岁，女性患者在50-60岁患冠心病的风险显著增高。

2、纯合子型FH:

➢ 罕见度：非常罕见，发病率约1/16万~1/30万。

➢ 遗传：从父母双方各遗传了一个致病基因副本。

➢ 胆固醇水平：极度升高，LDL-C常〉13 mmol/L.

➢ 风险：脉粥样硬化在儿童期即可开始，常在20岁前出现严重心血管事件(如心绞痛，心肌梗死)，若不治疗很难活过30岁。

➢ 主要致病基因：最常见的是LDLR基因(负责制造LDL受体)，其他还有 APOB,PCSK9等基因突变。

三、关键症状与体征

➢ "沉默"的胆固醇升高：早期可能无症状。

➢ 典型体征(对诊断有重要提示):

黄色瘤：胆固醇在皮肤或肌腱沉积形成的黄色肿块。最常见于手部肌腱(腱黄色瘤)，肘部，膝盖，眼睑(睑黄色瘤).

角膜弓：〈30岁时出现的黑眼球边缘的灰白色环。

严重后果：过早发生的心血管疾病，如心绞痛，心肌梗死，卒中，外周动脉疾病。

四、如何诊断?

诊断基于临床标准和/或基因检测，常用荷兰脂质临床网络诊断标准，主要看以下几点：

1、LDL-C水平(年龄和未经治疗情况下的极高值)。

2、个人早发冠心病或动脉粥样硬化病史。

3、家族史：一级亲属有早发冠心病或极高胆固醇。

4、身体检查：发现腱黄色瘤或〈45岁出现角膜弓。

5、基因检测：找到明确的致病基因突变(是金标准)。

五、检验科开展的相关检查

1、血脂四项：总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)

2、小而密低密度脂蛋白颗粒(sdLDL):真正的制动脉硬化脂蛋白颗粒。

六、核心治疗与管理策略

治疗目标是大幅降低LDL-C水平，以预防心血管事件。需要终身，综合管理。

1、生活方式干预(基础，但通常不足以控制):

■ 饮食：严格限制饱和脂肪和反式脂肪

(如动物油脂，油炸食品)，增加可溶性纤维。

■ 运动：规律有氧运动。。戒烟：至关重要。

2、药物治疗(核心手段):

一线药物：高强度他汀类药物(如阿托伐他汀，瑞舒伐他汀)。需要尽早开始，足量使用，联合用药：

依折麦布：抑制肠道胆固醇吸收，常与他汀联用。

PCSK9抑制剂(如依洛尤单抗，阿利西尤单抗)：新型注射制剂，强力降脂，对于FH患者尤其是纯合子型FH非常重要。

■ 针对纯合子FH的特殊药物：

洛美他派，依维苏麦：针对特定代谢途径。

■ 脂蛋白血浆置换：类似透析，定期物理清除血液中的LDL，用于重症患者。

3、筛查与家族管理：

级联筛查：一旦确诊一名患者，强烈建议对其所有一级亲属(父母，子女，兄弟姐妹)进行胆固醇筛查和/或基因检测。这是发现其他患者最高效的方法。

儿童筛查：有家族史的孩子应在2-10岁进行首次胆固醇检查。

七、重要提醒与展望

它不是"普通"的高血脂：FH是基因缺陷，与后天饮食关系不大。患者即使非常瘦，饮食健康，胆固醇也会极高。

早诊早治是关键：在出现不可逆的动脉硬化前开始治疗，预后可接近正常人。

患者需要专业团队：应由心血管内科，血脂专科或遗传代谢科医生长期随访管理。

心理支持：作为遗传病，患者和家人可能面临心理压力，需要关注和支持。

新希望：基因治疗等前沿研究正在进行中，为未来带来更多可能。